개요

1968년 J. A. Noonan에 의해 특이한 얼굴과 선천성 심장 질환을 포함한 다양한 신체 기형이 있는 환자가 보고되면서 누난증후군(Noonan syndrome)으로 명명되었습니다. 누난증후군은 목과 어깨가 물갈퀴 모양으로 붙어 있어 익상경 증후군이라고도 불립니다.
누난증후군은 저신장(출생 후 성장지연), 짧은 목(익상경), 움푹 파인 가슴뼈(함몰흉), 폐동맥협착증, 잠복고환 등의 특징을 가지는 유전질환입니다. 임상증상과 심각한 정도는 개인마다  매우 다르게 나타납니다. 간혹 작은 키와 짧은 목의 유사한 표현양상으로 누난증후군을 터너 증후군의 유형으로 잘못 생각하는 경향이 있지만, 터너증후군과는 전혀 다른 질환입니다. 터너증후군은 X 염색체가 하나인 45,X의 염색체 이상 질환으로 여성에게만 나타나는 질환이지만, 누난증후군의 염색체는 정상이며, 남녀 모두에게 나타납니다.
발생빈도는 신생아  1,000-2,500명 당 1명의 비율로 알려져 있습니다.

원인

누난증후군은 상염색체 우성으로 유전되지만, 가족력 없이 유전자의 돌연변이에 의해 나타나는 경우도 있습니다.
누난증후군 환자의 50-60% 정도가 12번 염색체 장완(12q24.1)에 위치하는  PTPN11(Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11) 유전자의 돌연변이를 보였으며, 그밖에도 누난 증후군과 관련된 여러 가지 유전자에 대한 연구가 진행 중입니다.

임상증상

누난증후군을 가진 환자에게 나타나는 증상들과 신체 소견은 개인마다 증상의 심각한 정도와 범위가 매우 다르게 나타납니다.  

특징적 외모

- 얼굴 : 머리가 길고 좁으며 위가 뾰족한 세모형의 얼굴. 어른이 되면서 더욱 세모형의 얼굴, 이마의 머리라인이 높고, 두드러진 인중과 주름진 피부
- 귀 : 아래쪽에 위치하고 뒤쪽으로 돌아간 형태, 두꺼운 귀와 귓바퀴(90%)
- 눈 : 눈 사이의 넓은 간격(양안격리), 안검하수, 두꺼운 눈꺼풀, 청녹색 홍채, 다이아몬드형의 눈썹, 윗 눈꺼풀의 일부가 눈의 안쪽을 덮고 있는 내안각주름
- 입 : 깊은 인중, 라인이 높고 넓은 윗입술(95%), 아치형 구개(45%), 작은 턱(25%)
- 목 : 익상경과 낮은 머리카락 라인을 가진 목덜미(55%), 낭성 림프관종
- 곱슬머리

선천성 심장기형(68%)

- 폐동맥판막 연관 기형(20-50%)
- 비후성 심근증(20-30%)
- 심전도 이상(90%)

성장 및 발달

- 대부분 출생 시 체중과 키가 정상이나 생후 첫 2년 동안 잘 안먹고 성장이 지연됨
- 사춘기에 저신장(50-70%) 나타남 : 남자 평균 신장-160cm,  여자 평균 신장-150cm
- 영유아시기에 발달장애(40%)
- 발달지연(26%), 학습장애(15%), 언어발달지연(20%), 경미한 지적장애(35%)

혈액, 림프계 및 종양

- 환자의 1/3에서 혈액응고 지연
- 드물게 백혈병 동반
- 신생아시기에 나타나는 손,발 림프부종
- 태아초음파검사에서 목살이 두꺼움

비뇨 생식기계

- 잠복고환(60~80%)
- 콩팥기형(10%)
- 여성의 경우 정상적인 생식능력을 갖지만, 남성의 경우 생식능력이 떨어짐

안과적 문제(95%)

- 사시(50-60%)
- 근시 및 원시(60-70%)
- 안구진탕(10%)
- 안검하수(95%)

근골격격계 및 치아 문제

- 흉곽기형(90%)  : 오목/볼록 가슴, 방패가슴
- 척추측만증(10-15%)
- 발 기형(10-15%)
- 치아부정교합
- 근육 및 인대 잘 늘어남
- 비정상적으로 낮게 위치한 유두
- 둥근 어깨
- 팔꿈치가 바깥쪽으로 휘어짐
- 비정상적으로 짧고 기울어진 손가락과 뭉툭한 손가락
- 기타 : 외반주(50%), 경추융합(2%)

신경계

- 경련(10%)
- 근긴장도 저하, 관절 유연
- 드물게 뇌신경계 기형

피부 및 모발

- 머리숱이 적고 곱슬머리
- 얼굴, 팔, 다리 바깥부분에 각질, 습진 발생
- 점(커피반점 10%, 주근깨 2%)
- 손가락 바닥이 두꺼움(60%)

청력 및 귀

- 잦은 중이염에 의한 청력장애
- 드물게 청신경장애에 의한 난청(3%)

내분비계

- 성장호르몬 분비 감소(45%)
- 자가면역성 갑상선염에 의한 후천성 갑상성 기능 저하증(5%)

진단

누난증후군은 임상적 소견과 분자유전학적 검사에 의해 진단이 가능합니다.

임상적 진단

- 특징적인 외모
- 폐동맥판 협착증(pulmonary valve stenosis), 심전도 이상
- 저신장
- 오목/볼록 가슴, 방패가슴
- 지적장애, 잠복고환, 림프관 이상

분자유전학적 검사

치료

누난 증후군의 치료는 환자에게 나타나는 여러 가지 증상을 조절하는 데 초점을 맞출 수 있습니다. 다양한 증상이 나타나므로 소아과 심장, 안과, 외과, 정형외과, 유전상담 등 여러 분야의 전문가들의 포괄적인 접근이 필요합니다.

관련 사이트

http://cafe.daum.net/noonanlove (환자 자조모임)

http://www.medicinenet.com/Script/Main/Art.asp?li=MNI&ArticleKey=6167

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=noonan