염색체 결실 질환
Phelan-McDermid 증후군(Phelan-McDermid syndrome) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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개요염색체 22번 장완부위(q13.3) 미세결실 증후군인 Phelan-McDermid증후군은 신생아 근긴장도 저하, 발달지연, 심각한 언어발달지연, 정상적인 발육진행을 특징으로 하는 유전질환입니다. 환자 대부분은 인지장애를 보이고, 두껍고 살집있는 손, 발톱 형성이상, 그리고 땀 분비가 잘 되지 않아 쉽게 열이 나는 경향이 있습니다. 또 한, 음식물이 아닌 물체를 입에 넣거나 씹는 행동을 보이고, 통증에 감수성이 낮고, 자폐적인 행동을 보입니다. Phelan-McDermid증후군은 염색체 22번 장완부분(q13.3)의 중간 혹은 말단 결실을 확인함으로 진단 할 수 있습니다. 드문 경우에는 좌우균형 염색체 재배열 혹은 SHANK3의 돌연변이가 일어납니다. 2006년 이전에는 염색체 22번 장완분분 결실을 염색체분석과 FISH를 검사를 이용하여 진단하였습니다. 이후 염색체 microarry분석검사를 이용하여 더 세밀하고 정확한 검사를 할 수 있게 되었습니다. 씹기와 삼킴장애의 치료를 위한 구강운동치료, 위식도역류 관리, 경련, 잦은 귀 감염, 안과적, 심장학적, 신장, 호흡기, 면역학적 문제를 사정하고 치료하는 것이 중요합니다. 물리치료와 작업치료 그리고 운동은 협응력과 근긴장도를 향상시키는데 좋습니다. 부정교합에 관련한 교정치료, 과도한 행동, 분노, 자기 자극행동의 교정이 필요합니다. 또 한, 땀샘분비가 감소되어있기 때문에 고장시간 햇빛에 노출되지 않도록 주의해야 합니다. Phelan-McDermid증후군은 새로 발생되었거나 부모의 염색체이상으로 유전될 수 있습니다. 22번 장완(q13.3)결실에 관한 부모검사는 향후 임신을 위해서 필요합니다.
원인Phelan-McDermid증후군은 염색체 22번 장완(q13.3)의 결실에 의해 발생하게 됩니다. 링모양의 염색체 22번 또 한, 원인이 될 수 있습니다. 링 염색체는 원형 구조로 염색체의 두가지 부분이 절단되어 한쪽부분은 일부 결실이 되고, 절단된 다른부분과 결합 합니다. 22번 염색체 장완부분이 절단된 22번 링염색체를 가지고 있다면 일반 결실의 경우와 유사한 증상과 징후가 나타나게 됩니다. Phelan-McDermid증후군의 증상은 22번 염색체 말단부분의 복합적인 유전자의 결실과 관련되어 있습니다. SHANK3와 같은 특정 유전자의 결실은 22번 염색체의 장완결실 증후군의 특징적인 징후와 증상과 관련되어 있습니다.
Phelan-McDermid의 원인Phelan-McDermid증후군의 약 80%는 아래에 내용 중 한 가지에 포함됩니다. Phelan-McDermid증후군의 약 20%는 염색체 비균형전좌 혹은 기타 구조적인 염색체 재배열이 원인입니다.
Critical region.Phelan-McDermid증후군의 진단은 22번 염색체 장완(q13.3) 이형접합체 결실에 의해 확진할 수 있습니다. 22번 염색체 장완(q13.3)결실의 크기는 95kb부터 9Mb이상의 범위까지 포함됩니다.
GenesSHANK3, ACR, 그리고 RABL2B의 세가지 유전자는 22번 염색체의 말단부분에 위치한 유전자로 Critical region에 포함되어있습니다.
증상Phelan-McDermid증후군과 관련된 주요 임상증상은 다음과 같습니다.
근긴장도 저하Phelan-McDermid증후군의 신생아는 근긴장도 저하가 나타나 약한 울음, 고개가누기 어려움, 수유장애로 인한 성장부진이 나타납니다.
발달지연작고 미세한 결실이 있는 일부 경우에는 경미한 발달지연이, 22번 염색체 장완 (q13.3)결실이 있는 대부분의 경우에는 전반적인 발달지연이나 중증도의 인지장애가 나타날 수 있습니다. Developmental Profile II(DPII)와 the Scales of Independent Behavior-Revised – Full Scale(SIB-R)을 이용한 발달관찰연구에서 대부분은 중간정도의 인지장애가 나타났으나 심각한 행동학적 문제는 없는 것으로 보고되었습니다. 그러나 주요 발달과업에서는 어느정도의 지연이 나타납니다. 뒤집기가 가능한 평균 시기는 약 8개월이고, 기어다니기는 약 16개월, 걷기는 약 3년입니다. 약한 근긴장도, 균형감각저하, 하지부분의 근징장도 저하로 인해 스스로 걷는 것이 어렵습. 보행은 전형적로 광범위하고 불안정합니다.
언어지연소아는 제한된 언어를 사용합니다. 집중적인 작업치료, 언어치료, 물리치료를 병행하여 말하는 능력을 가르쳐주거나 사용할 수 있는 단어를 증가시키는 것이 중요합니다. 물리치료는 근긴장도를 향상시키고, 협응력은 향상시키고, 일반적으로 주변을 인지할 수 있는 능력을 향상시킵니다. 집중적인 치료와 의사소통 훈련을 통해서 의사소통 기법은 익히고 향상시킬 수 있습니다. 수동적인 의사소통 기술은 표현적인 언어 기술보다 더 발달시킬 수 있고, 이는 아이가 단순한 내용을 따라하고, 유머를 알고, 감정을 표현하는 능력을 향상시킬 수 있습니다.
청각소아는 언어에 반응하는 능력의 지연이 나타날 수 있습니다. 또한 주위소음으로부터 의미있는 언어를 구별하는 것을 어려워합니다. 이유는 잦은 귀의 감염으로 인해 소리를 수용하는 것이 제한되기 때문입니다.
성장자궁내 성장은 주수에 맞게 적절하게 성장합니다. 평균 주수는 약 38.2주입니다. 출생 후 성장 또한 정상이고 발육진행도 정상입니다. 신장은 연령에 비해 클 수 있지만 평균에서 2-3%정도의 편차 내에 포함합니다. 체중은 크게 증가하지 않게 때문에 보통 키가 크고 마른 체형을 보입니다. 대부분의 성인은 체중이 정상이지만, 약 10%에서 활동이 부족하고 과식으로 인해 체중이 증가 할 수 있습니다. 머리 크기는 대부분 정상이지만, 약 5%에서 소두증이 나타날 수 있습니다.
행동Phelan-McDermid 증후군에서 활동과다, 주의력 결핍, 주의산만, 서투름, 결과무시, 변화를 두려워함, 그리고 반복된 활동성향을 보일 수 있습니다. 다른 행동양상은 습과적으로 씹기, 입돌림, 이갈기, 통증 감수성 감소, 수면장애가 있습니다. 비록 수면무호흡은 문제가 없지만, 환아는 깊게 수면에 들고 수면을 유지하는 것이 어렵습니다. 환아는 익숙하지 않고, 시끄럽고, 사람이 많은 주변환경에서 불안함을 느끼는 경향이 있습니다. 또 한, 통증 감수성이 낮고, 의사소통 기술이 부족하기 때문에, 긁히거나 베이거나 심지어 골절이 있어도 통증을 호소하지 않을 수 있습니다. 또한 귀의 염증, 위식도역류, 증가된 뇌압 상승, 혹은 다른 통증이 있는 증상이 나타나도 불편감을 나타내지 않을 수 있습니다. 아이의 약25%에서는 물거나, 머리를 쥐어뜯거나, 꼬집는 등의 공격적인 성향을 나타내기도 합니다.
시각Phelan-McDermid 증후군의 대부분은 원시나 근시가 관찰되지만, 대체적으로 정상적인 시력을 가지고 있습니다. 약 6%에서 주변시야의 범위를 확장시키는 피질시각장애가 나타나 복합한 장면을 보는 것이 어렵고, 사물의 깊이를 인지하지 못 하는 경향이 있습니다. 시력상실이나 시신경 형성저하는 피질시각장애와 관련되어 나타날 수 있습니다.
위장관계위식도 역류는 약 30%에서 관찰되고 약 25%에서 반복적인 구토가 발생합니다.
치과문제Phelan-McDermid 증후군에서 가장 빈번하게 나타나는 치과적인 문제는 부정교합입니다. 약한 근육과 씹기, 이갈기, 혀 내밀기와 같은 습관적인 행동이 부정교합을 더 악화시키는 요인이 됩니다. 부정교합은 삼키기가 어렵고, 침을 잘 흘릴 수 있으며, 언어기능을 악화시킬 수 있습니다.
신경계Phelan-McDermid 증후군의 약 15%에서 거미막낭종(Arachnoid cysts)이 나타납니다. 다른 신경학적 문제는 수초형성의 감소, 전두엽 형성부전증, 뇌량무형성, 뇌실확장증, 부신피질위축이 있습니다. 약 25-50%에서 경련이 나타날 수 있는데, 대부분 열성발작이기 때문에 별도로 투약이 필요하지 않습니다. 그러나 반드시 대발작, 초점성 발작, 혹은 결신발작(bsence seizure)에 대한 감별이 필요합니다.
림프수종(Lymphedema)환자의 약 10%에서 양측성 림프수종과 재발성 세포염(cellulitis)이 나타나는데 특히 10대 혹은 성인기에 발생합니다. 진행성 림프수종은 링모양의 염색체 r(22)(p11.2q12.3)로 인해 결실이 있는 여성에게 잘 나타날 수 있다고 보고되어 있습니다.
두개골(Craniofacial)두개골 특징은 장두증(dolichocephaly)으로 크고, 두드러진 귀, 안내각상 주름, 긴 눈썹, 부어오른 눈두덩이, 부픈 볼, 짧고, 둥글납작한 코가 특징입니다. 그 밖에 다른 특징으로 깊게 패인 눈, 납작한 얼굴중앙부분, 부풀어진 이마, 넓은 콧등, 뾰족한 턱, 긴 인중이 나타납니다.
그 밖에 다른 증상- 손은 크고, 두꺼운 경향이 있습니다.
생식기능(Fertility)Phelan-McDermid 증후군에서는 생식기능이 부족하여 자녀를 낳기가 어렵습니다.
22번염색체 장완(q13.3)결실의 모자이시즘(Mosaic deletion 22q13.3)22번염색체 장완(q13.3)결실의 모자이시즘은 드물게 나타납니다. 22번염색체 장완(q13.3)결실의 모자이시즘의 정도에 따라 증상도 다양하게 나타납니다. 특히, 모자이심즘에서 링모양의 염색체를 가진 22번 염색체 장완(q13)결실을 관찰할 수 있는데 이는, 세포분열과정이 불안정했기 때문입니다.
진단임상학적 진단Phelan-McDermid증후군(22번 염색체 장완(q13.3)미세결실증후군)의 임상학적 진단을 아래와 같습니다.
- 신생아형 근긴장도저하
세포유전학 검사염색체 결실이 2Mb이상의 크기거나 염색체 해상도가 650밴드 이상일 경우 G밴드의 염색체분석검사로 22번 염색체 장완(q13.3)결실의 확인할 수 있습니다.
분자유전학 검사22번 염색체 장완(q13.3)결실은 분자유전학적 검사방법으로도 확인할 수 있습니다. whole-genome 혹은 targeted 접근 검사 모두 가능합니다.
관리
조기 진단적 평가Phelan-McDermid증후군의 진단을 위해 아래와 같은 평가가 필요합니다.
- 전반적인 신체검진, 신경학적 검진
증상의 관리Phelan-McDermid증후군의 치료는 아래와 같습니다.
- 정기적인 치과진료, 규칙적인 칫솔질과 불소치료가 필요합니다.
지속적으로 주의가 필요한 사항- 정기적인 예방접종
관련 사이트 및 서적http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1198/ |
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