개요
ARC 증후군은 1973년 Lutz-Richner와 Landolt 등이 처음으로 기술하였고, 1979년 Nezolef 등에 의해 병리소견을 보고, 1994년 Horslen 등이 ARC 증후군이라고 명명하였습니다.
ARC 증후군은 선천적으로 관절굽음증(arthrogryposis), 담즙 정체(cholestasis)와 색소 침착이 동반되어 간에 이상 병변을 일으키며, 신세뇨관의 변성 및 신석회화증 등의 신세뇨관 기능 이상(renal tubular dysfunction)을 특징으로 하는 질환입니다.
초기에는 대사이상으로 발생한다고 추정하였으나, 2004년 VPS33B 유전자 이상을 확인하고 상염색체 열성 유전질환으로 보고 하였습니다.
ARC 증후군은 1,000,000명당 1명 발생하는 매우 드문 질환으로 대부분 1세 이전에 사망하며, 특별한 치료 방법이 없기 때문에 가계 분석이나 유전자 검사를 통한 조기 진단이 필요합니다.
원인
ARC 증후군은 염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치한 VPS33B 유전자의 이상으로 발생합니다. VPS33B 유전자는 617개의 아마노산으로 구성된 단백으로, SNARE(sensory nerve action potential receptor) 단백과 상호작용하여 세포내의 소포(vesicle)의 막 융합에 관여합니다. ARC 환자들에서도 VPS33B 유전자 이상으로 막 단백 소통(trafficking)에 문제가 있음이 보고되었습니다.
임상증상
관절구축(arthrogryposis), 신세뇨관 기능 이상(renal tubular dysfunction), 담즙정체(cholestasis)가 3가지 특징적인 증상입니다.
관절구축과 근긴장저하
척추 전각세포가 희박하여 신경인성 근육 위축이 생기는 것으로 알려져 있습니다. 근 긴장저하와 다발성 관절구축의 형태로 나타나고, 이는 선천성으로 발생하여 주로 중심 골격보다 사지 말단에서 호발합니다. 하지에서 엉덩이의 굴곡 및 내전, 무릎의 이완, 내반첨족의 형태로 나타납니다.
신세뇨관 기능부전
세뇨관 장애로 인한 당, 단백, 인산, 칼슘, 중탄산염 등이 소변으로 빠져나가고, 근위신세뇨관 산증, 신성 요붕증이 나타날 수 있습니다. 또한 저나트륨혈증, 저칼륨혈증이 나타날 수 있습니다.
황달을 동반한 담즙 정체
담도의 저형성과 담즙 정체에 의해 황달, 간염이 생기고, 드물게 간 부전이 나타납니다.
성장 및 발달지연
음식물의 위장관 흡수가 잘 안되어 ARC 증후군 모든 환아에게 심한 성장 및 발달지연이 나타납니다.
피부
피부의 탄력이 떨어지고 각질이 많이 생긴 늘어지고 거친 비늘증(ichthyosis)이 특징입니다.
얼굴 및 두개
낮게 위치한 귀, 높은 구개궁, 경한 안면 이형성증(dysmorphism), 뇌량 무형성증(corpus callosum)이 동반 될 수 있습니다.
기타
근위쪽에 위치한 엄지손가락, 잠복고환의 특징을 보입니다.
진단
임상적 진단
관절굽음증, 신 세뇨관 기능이상, 담즙정체를 보이는 환아에서 진단할 수 있습니다.
- 근조직 검사나 근전도 검사 : 관절구축
- 소변검사 : 단백뇨, 혈뇨, 당뇨, 인산뇨, 칼슘뇨
- 전해질 검사 : 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 혈중 크레아틴 상승
- 신세뇨관 기능부전 : 신세뇨관 산증, 신성 요붕증
- 신장 초음파와 생검 : 신장의 피질과 수질의 분화가 잘 되어 있지 않고, 칼슘 침착, 세뇨관의 위축(atrophy)
- 간생검 : 간세포가 거대 다핵 세포로 변형되고, 담도는 거의 없으며, 지방갈색소( lipofuscin) 침착
분자유전학적 검사
염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치한 VPS33B 유전자의 돌연변이를 확인하여 진단이 가능합니다.
치료
ARC 증후군은 특별한 치료방법이 없고, 사망률이 높은 질환입니다.
신세뇨관 기능부전으로 지속적인 전해질 보충과 산증 교정 치료가 필요하며, 급성신부전의 경우 복막투석을 실시합니다. 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.
참고문헌 및 관련사이트
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=208085
http://www.orpha.net
http://www.blackwell-synergy.com/doi/pdf/10.1111/j.1442-200X.2006.02230.x
Jang JY, Kim KM, Kim GH, Yu E, Lee JJ, Park YS, Yoo HW. Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;Mar:48(3):348-54.
